每经记者：蔡鼎 每经编辑：何小桃
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基因疗法又在一种罕见病治疗中获得重大突破。
据彭博社等媒体报道，美国孟菲斯的圣朱迪儿童研究医院（St.Jude Children’s Research Hospital）当地时间周三宣布，已有8名患有严重先天免疫疾病“气泡男孩症（Bubble Boy）”的男孩通过基因疗法获得治愈。生物制药公司野马生物（Mustang Bio）因获得了圣朱迪医院的技术许可，股价在周三的盘后一度暴涨485%至15.55美元/股。
野马生物盘后大涨。图片来源：雅虎财经
野马生物是堡垒生物技术公司（Fortress Biotech Inc.）的子公司，专门研究具有前景的化合物。拥有野马生物38%股份的堡垒生物技术公司股价也飙升一度逾258%。
堡垒生物技术公司盘后大涨。图片来源：雅虎财经
堡垒生物技术公司CEO罗森沃尔德在一份声明中表示，虽然他对“气泡男孩”疾病的基因疗法潜力充满信心，但治疗的效果还是超出了他的预期。“我当然相信基因疗法会奏效，而且效果会很好，但我对这种疗法的效果感到惊讶。”罗森沃尔德说道。
圣朱迪儿童研究医院的研究人员、同时也是论文第一作者的Ewelina Mamcarz表示，这些患者目前都是幼儿，他们接受治疗后拥有了正常的免疫系统并产生了所需的免疫细胞。这次治疗的成功也意味着这些幼儿们已不再生活在隔离保护中，而是能像其他同龄儿童一样玩耍。院方表示，研究成果发表在4月18日出版的《新英格兰医学杂志》上。
什么是“气泡男孩症”？
“气泡男孩症”，又被称为重度联合免疫缺陷病（SCID）。最常见形式因X（性别）染色体上基因中的突变引起（称作X连锁疾病），并且几乎全出现在男孩中。这种罕见的先天遗传病患者，免疫系统细胞不能正常发育，甚至是父母的一次接触，亦或是普通的感冒都可能是致命性的，因此不得不严格隔离以防感染。
图片来源：圣朱迪儿童研究医院官网
根据美国政府的估计，XSCID在新生儿中的发病率为十万分之一。20世纪70年代，XSCID因美国一个名叫大卫·维特（David Vetter）的小男孩而被公众所知。大卫·维特出生于1971年，因为患有SCID，在来到这个世界20秒后他就被放置在塑料隔离气泡中。直到12岁去世时，他都被迫生活在一个特质的无菌塑料罩内。他的故事很快吸引了公众的同情和想象力，甚至启发了一部由约翰·特拉沃塔主演的关于维特的电影。
虽然这些塑料的隔离气泡现在已经消失了，但是今天那些患有XSCID的新生儿仍然需要被隔离在保护性的隔离中，以保护他们免受感染。目前，SCID-X1患者的最佳治疗方案是骨髓移植，但是超过80%的患者缺乏骨髓捐赠者。相比之下，基因疗法通过引入健康的副本来恢复患者缺陷基因的功能，具有永久性纠正遗传疾病的潜力。
圣朱迪儿童研究医院表示，通过这次基因治疗法，没有一位患者在接受治疗后患上危及生命的感染，也没有患者患上了白血病。此前医学界曾有类似的基因疗法，但是其副作用是有患者在接受治疗后患上了白血病。
该研究联合作者之一的Mort Cowan表示，尽管还需要更长期的随访来评估基因疗法的影响，但是目前的结果表明大部分接受治疗的患者会产生完全持久的免疫反应而没有副作用。
计划在2021年年底前向FDA提交申请
那么，这种治疗“气泡男孩症”的基因疗法，到底是什么？
彭博社的报道中称，这种一次性疗法，是通过从每名患者的骨髓中提取干细胞而量身定做的，而提取干细胞的目的，就是来表达这些患者在出生时缺少的健康基因“副本”。
发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究追踪了接受治疗的8名男孩，研究了他们体内一个完整的免疫系统的发育过程。结果显示，这种疗法使他们得以出院，过上正常人的生活。
图片来源：野马生物官网
野马生物主要致力于开发新的癌症免疫疗法，并正在努力将其第一个产品推向市场。公司计划主要根据发表的数据，向美国食品和药物管理局（FDA）申请批准这种基因疗法。此前，野马生物曾称，在其马萨诸塞州伍斯特的工厂中，这种疗法对另外几名接受治疗的儿童也产生了积极的作用。野马生物CEO利奇曼表示，他们计划在2021年底前向美国FDA提交该基因治疗方法的申请。
利奇曼表示，当野马生物在今年年底从圣朱迪儿童研究医院接受该项目后，公司将把所有符合条件的儿童纳入下一个试验。同时，监管机构也将继续监测他们的进展，以确保病人得到同样有利的结果。
利奇曼认为，FDA或其他监管机构不会因为他们试验的样本基数小而做出决定，尤其是因为这些病人中的大多数人都没有匹配的捐赠者来获得骨髓的移植（这被认为是目前的标准疗法）。到目前为止，10名患有重度联合免疫缺陷病的儿童已经接受了治疗。
每日经济新闻
基因工程利与弊 辩论赛 基因工程的有利或有害
观点：辨证的看待基因工程的利与弊
一．基因工程可用来筛检及治疗遗传疾病.
遗传疾病乃是由于父或母带有错误的基因.基因筛检法可以快速诊断基因密码的错误；基因治疗法则是用基因工程技术来治疗这类疾病.产前基因筛检可以诊断胎儿是否带有遗传
疾病,这种筛检法甚至可以诊断试管内受精的胚胎,早至只有两天大,尚在八个细胞阶段的
试管胚胎.做法是将其中之一个细胞取出,抽取DNA,侦测其基因是否正常,再决定是否把此胚胎植入母亲的子宫发育.胎儿性别同时也可测知.
但是广泛的基因筛检将会引起一连串的社会问题.如果有人接受基因筛检,发现在某个年龄将因某种病死亡,势必将会极度改变他的人生观.虽然基因筛检可帮助医生更早期更有效地治疗病人,但可能妨碍他的未来生活就业.譬如人寿保险公司将会要求客户提供家族健康数据,如心脏病、糖尿病、乳癌等,而针对高危险群家族成员设定较高的保费.保险公司可由基因筛检资料预知客户的预估寿命.这些人可能因而得不到保险的照顾,也可能使这些人被公司老板提早解聘.
二．基因工程配合生殖科技——全人类的震撼
基因筛检并不改变人的遗传组成,但基因治疗则会.科学家正努力改变遗传病人的错误基因,把好的基因送入其中以纠正错误.因为这是在操作生命的基本问题,必须格外小心.首先须划分医疗及非医疗的行为.医疗行为目的在治病,非医疗者如想提高孩子的身高、智慧等.选择胎儿性别也是非医疗行为,不能被接受,但是遇到某些性连遗传的疾病,选择胎儿的性别就是可被接受的医疗行为.另一项须区分的,就是体细胞（somatic cell）或生殖细胞（germ-line cell）的基因操作.体细胞的基因操作只影响身体的体细胞,不影响后代.但卵子、精子等生殖细胞之基因操作,会直接影响后代,目前基因工程禁止直接用在生殖细胞上.
三．基因治疗法——遗传病人的福音
目前医学界正在临床试验多种遗传病的基因治疗法.最早采用基因治疗的是一种先天免疫缺乏症,又称气泡男孩症（bubble-boy disease）,患病婴幼童因为腺脱胺（adenosine deaminase）基因有缺陷,骨髓不能制造正常白血球发挥免疫功能,必须生活在与外界完全隔离的空气罩内.最新的治疗法是由病人骨髓分离出白血球的干细胞,把正常的酵素基因接在经过改造不具毒性的反录病毒（retrovirus）,藉此病毒送入白血球干细胞,再将干细胞送回病人体内,则病人可产生健康的白血球获得免疫功能.这项临床试验,在美国的女病童证明很成功.
另一种较便捷的治疗法亦在实验中,纤维性囊肿（cystic fibrosis）在英国平均每两千人中就有一人罹患此症.病人无法制造形成细胞膜氯离子通道的蛋白.此蛋白分布于分泌性细胞的胞膜上,控制氯离子的运输,使黏液畅通.病人体内因缺乏此蛋白,体内浓黏液堆积阻塞肺部通道,甚至发炎死亡.为了治疗此病,目前正在发展新方法,将正常基因加入雾状喷剂中,病人可借着吸入喷剂,使基因进入肺细胞产生蛋白,达到治疗目的.
四．农林渔牧的应用——生态环保的顾虑
目前全世界正重视发展永续性农业（sustainable agriculture）,希望农业除了具有经济效益,还要生生不息,不破坏生态环境.基因工程正可帮忙解决这类问题.基因工程可以改良农粮作物的营养成分或增强抗病抗虫特性.可以增加畜禽类的生长速率、牛羊的泌乳量、改良肉质及脂肪含量等.
英国爱丁堡科学家已经可以使绵羊分泌含有人类抗胰蛋白（α-1-antitryspin）的羊奶.抗胰蛋白可以治疗遗传性肺气肿,价格很昂贵.若以后能由羊奶大量制造,将变得很便宜.但是目前以基因工程开发培育基因转殖绵羊的过程,仍是很费时费钱的.
基因转殖的细菌用处也很大,如改造细菌可以消化垃圾废纸,而这些细菌又可成为一种
蛋白质的营养来源.基因转殖的细菌可带有人类基因,以生产医疗用的胰岛素及生长激素等.
其实基因工程在农业上的应用,在某些方面而言并不稀奇.自古以来,人们即努力而有计划地进行育种,譬如一个新种小麦,乃是经过上千代重复杂交育成的.目前的小麦含有许
多源自野生黑麦的基因.农人早在基因工程技术发明以前,就知道将基因由一种生物转移至另一生物.传统的育种也可大量提高产量.但是传统的育种过程缓慢,结果常常难以预料.基因工程可选择特定基因送入生物体内,大大提高育种效率,更可把基因送入分类上相差很远的生物,这是传统的育种做不到的.不久,在美国即将有基因工程培育出来的西红柿要上市了.这种西红柿含有反意基因（antisense gene）,能使西红柿成熟时不会变软易烂.
基因工程也生产抗病抗虫作物,使作物本身制造出“杀虫剂”.如此农夫就不需费力喷洒农药,使我们有健康的生活环境.也可培育出抗旱耐盐作物以适合生长在恶劣的环境下,如此可克服第三世界的粮食短缺问题.但是,会产生“杀虫剂”的作物,也可能对大环境有害,它们或许会杀死不可预期的益虫,影响昆虫生态的平衡.在高盐的沼泽地种植基因工程育成的作物,可能会干扰了生态系统.假如热带作物改造得可以于温带地区生长,可能会严重伤害开发中国家的经济,因为农作物水果的输出是他们的主要收入.最近更逐渐发现危害作物的害虫,已经慢慢地演化,以抵抗基因转殖作物所产生的「杀虫剂」了.基因工程培育的鱼,也引起一连串的问题.目前已送两个基因到鲤鱼中,一是生长激素,一是抗冻蛋白（antifreeze protein）.若有人不小心或刻意地把这些鱼放入自然环境的河、湖中,将会严重影响自然界的鱼群生态.
五．基因转殖动物——爱护动物人士的关切
基因转殖动物对于生物医学研究,真是一大恩赐.科学家现在可将基因送入实验室的老鼠,以研究基因的表达调控功能.也可以把实验动物的某个基因刻意破坏,培育出患有类似人类遗传疾病的动物,以利治疗方法的探讨.美国一家公司已经培育出一种基因转殖老鼠,它在数个月大时会长出癌瘤,此项发明正在申请专利.但是爱护动物人士已表示严重关切,他们认为应该限制基因工程技术如此折磨虐待实验动物.
（注：基因工程的应用并不只有以上部分,我只对以上部分发表个人观点.）
【结语】
不久的将来,基因工程技术仍只限于转殖少数的基因,如此培育出来的生物仍将是我们熟悉的生物.但是有很多疾病及生物特征是由多数基因决定的,而且基因常常不是独立行使功能,它们会受环境的影响.譬如一组基因会造成某人罹患气喘,但症状受生活的环境影响很大.一个人罹患糖尿病的机率,也与环境因子（饮食条件）息息相关.一个天才钢琴家的音乐天赋包括听力及灵敏的双手巧妙地配合,这跟他的遗传基因、童年音乐的启发、生活环境等都有关连.所以我们在还未了解基因与环境因子的互动关系前,还不能奢望创造出具有超高智商的人,或是利用基因筛检法筛选出具有特殊天赋的孩子.
21世纪是基因工程技术蓬勃发展的时代,基因工程的兴起是生物革命的必然结果,尽管基因工程的隐忧及争论众说纷纭,但其给人带来的好处是显而易见的.希望随着生物界的不断发展,使基因工程的安全性得到保证,让人们在生活的各个方面都能感受基因工程给人类带来的利益.
美国基因泰克公司的公司简介
基因技术（Genentech）公司是美国历史最久的生物技术公司，也是目前规模和实力仅次于安进的世界第二大生物技术公司。
1976年4月7日，科莱勒·帕金斯（Kleiner Perkins）公司（一家风险投资公司）的合伙人、27岁的罗伯特·斯万森与加州大学的生化学家、DNA重组领域的奠基人、1976年诺贝尔奖金获得者赫伯·玻伊尔（Herbert Boyer）教授创建了基因泰克。公司最初的启动资金是斯万森的私人积蓄2.6 万美元.斯万森从科莱勒·帕金斯公司争取了10万美元作为公司研究开发启动经费，作为回报，科莱勒·帕金斯公司将持有基因泰克25%的股份。9个月以后，另一家风险资本公司向基因泰克投资85万美元，持股25%。与上一次注资相比，每股价格从12.5美分上涨到78美分，公司估价上涨至337万美元。此时基因泰克的产品还在试验之中，人们对它能否取得成功普遍持怀疑态度。
7个月之后，幸运之神终于降临到基因泰克身上，他们成功合成了一种脑激素——生长激素抑制素（Somatostostatin）。这一重大突破使学术界和企业界对基因泰克刮目相看，同时也吸引了风险资本的眼球，这时候轮到基因泰克选择风险资本公司了。经过多次谈判和严格筛选，1978年5月，基因泰克第三次接受风险资本投资，投资额为95万美元，但是这家风险资本公司只得到了8.6%的股份。基因泰克的市值在短短两年时间内从40万美元上升至1100万美元，风险资本造就了奇迹。
有了钱，基因泰克的研发工作捷报频传。1978年下半年，胰岛素克隆成功，1979年，生长激素克隆成功。多项研究成果正由研究开发阶段转向审批阶段并准备投人生产，令投资者看到了曙光。与此同时，公司在资本市场的运作再上台阶，1979年9月公司进行改组，1980年10月14日公司股票公开发行，并在纳斯达克上市。此时，基因泰克只有4年的发展时间，主要产品尚在酝酿之中，公司的总收入只有900万美元；税前利润仅为30万美元，总资产为500万美元。虽然公司的业绩并不突出，但是公众普遍看好基因泰克的发展前景，股票在上市后的第一个小时，股价就从35美元上涨到88美元，当日收市价为71.25美元，这样的上升速度在美国股票市场历史上都是少见的。
在发行上市中，基因泰克以12%的股份筹集了3600万美元，并将其投入到新药的生产开发中，公司的业绩由此不断增长。到1988年，公司的总收入达到3.4亿美元，总资产和净资产分别达到6.7亿美元和4.0亿美元。在这种情况下，基因泰克决定进入规模和影响更大的纽约证券交易所，结束它在风险资本市场的整个运作过程。 2009年，纽约时报报道基因泰克对于医疗保健改革的观点被拿来当作数个议会成员的公开发言。
1999年，基因泰克同意支付旧金山加利福尼亚大学两亿美元以结束一个长达九年的专利争议。加大于1990年控诉基因泰克窃取一项于1982年得到专利的技术，求偿四亿美元。基因泰克宣称生长激素Protropin（可治疗侏儒症）的开发与加大无关。法官于前一年七月裁决加大的专利是有效，但无法判断Ptrotropin的开发是否利用了加大的研究。Protropin是基因泰克第一个产品，其20亿美元的营业收入是使得基因泰克成为产业领导者的重要因素。两亿美金的用途分别是：3000万用于加上机基金，8500万分给三位发明者与两位合作人，5000万用于一个新的教学与研究学区，3500万用于研究费。 1982 -美国食品药品监督管理局（FDA）核准了合成“人体”胰岛素。此项发展要归功于制造 胰岛素的伙伴礼来公司完成了这项产品的核准程序。此产品（Humulin）被授权给礼来公司制造，是第一个被核准的基因改造医疗产品。
1985 – Protropin（somatrem） – 给有生长激素缺陷的幼童的次级生长激素（已于2004年停产）。
1987 – Activase （阿替普酶） – 一个重组组织型纤维蛋白溶酶原激活物（tPa），可以溶解严重心肌梗塞的患者的血块。也被用来治疗非出血型中风。
1990 – Actimmune（干扰素伽玛 1b) – 用于慢性肉芽肿病的治疗（授权给Intermune）。
1993 – Nutropin（重组生长激素） – 用于肾移植前慢性肾功能不全的治疗。
1993 – Pulmozyme（阿法链道酶） – 对抗幼童或年轻成人的囊肿性纤维化的呼吸疗法 – 重组DNAse。
1997 – Rituxan（美罗华）- 用于某些种类non-Hodgkins lymphomas的治疗。也于2006年被核准用于类风湿性关节炎的治疗。
1998 – Herceptin（曲妥珠单抗） – 用于过度表现基因HER2的转移性乳腺癌患者。近来也被核准用于乳腺癌的辅助性疗法。FDA最近也核准曲妥珠单抗用于HER2受体为阳性的转移性胃癌上。
2000 – TNKase（tenecteplase） – 治疗严重心肌梗塞的溶栓用药。
2003 – Xolair（omalizumab） – 用于中度到严重的哮喘患者的。
2003 – Raptiva（efalizumab） – 设计用来阻挡起动T细胞激活、再激活造成的银屑病的一种抗体。与XOMA一起开发。由于出现了Raptiva引发进行性多灶性白质脑的报告，基因泰克于2009年将此产品撤出美国市场。
2004 – Avastin（安维汀) – 用于治疗位于结肠或直肠转移性癌的抗VEGF单克隆抗体。也于2006年被核准用于局部蔓延、复发、转移性非小细胞肺癌。2008年，Avastin与化疗的结合疗法也被核准用于治疗之前无治疗方法的蔓延性HER2-阴性乳腺癌。2009年， Avastin第五次被核准用于胶质母细胞瘤的治疗，及第六次被核准用于转移性肾细胞癌的治疗。
2004 – Tarceva（厄洛替尼） – 用于局部蔓延或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌。
2006 – Lucentis（兰尼单抗注射） -美国食品药品监督管理局合成（FDA）已核准了 LECENTIS用于新生血管性老年黄斑病变的治疗。FDA的核准经历了优先审核的六个月。基因泰克于获得核准的2006年6月30号当天出货。
2010 – 1月8日，FDA批准了Actemra（tocilizumab），是第一个被批准以抑制IL-6受体为机制，用来治疗类风湿性关节（RA）的单克隆抗体。
正在进行的工作 – 基因泰克正在开发阻挡DR-6并抗N-APP的单克隆抗体作为阿兹海默病初期的神经元损毁的可能的延迟疗法。 就像任何由DR-6与N-APP防止阿兹海默病的手段需要长期的介入，任何单克隆抗体的有效半衰期需要很长。对DR-6用siRNA的手法或是N-APP疫苗可能可以规避这些限制。 在20世纪80年代末，基因泰克由于大量投入研发纤溶酶原激活剂，公司现金流出现了“身无分文”的窘况。1990年，瑞士的罗氏向基因泰克伸出橄榄枝，出资21亿美元，回报是60%的股份。没有这笔钱，基因泰克对新产品的投资很难继续下去。之后罗氏继续购买基因泰克的股票并获得在欧洲销售该公司产品的权利。将产品卖给罗氏加强了基因泰克的研发战略。罗氏从这些交易中得到了巨大的收益，得到的远比付出的多。
