在新冠持续流行,打疫苗也遏制不住的背景下,新冠口服药就成为了人类最后的期盼。
新冠口服药产业链涉及上游的中间体和原料药,中游的CDMO代工,下游的药企。
其中,药企根据药物靶点的不同,又可以分为不同的流派,每个药企巨头背后的产业链受益方也都不同。
下面,我们按照药企获批上市的顺序,一一跟大家讲一遍。
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第一个:默沙东产业链
Molnupiravir是由默沙东推出的口服新冠小分子药物,其作用靶点为RdRp,由于是第一款特效药 市场需求旺盛 其它药的早期产能有限,市场前景依然很大。
2022年1月20日,药品专利池组织MPP宣布与27家仿制药厂商达成协议,免费授权生产低成本的新冠口服药Molnupiravir,供应给105个中低收入国家。
27家企业中有5家来自中国,包括复星医药、龙泽制药(艾迪药业参股)、朗华制药(维亚生物控股)、博瑞制药和迪赛诺医药。
入围名单的5家中国药企中,复星医药、博瑞医药、龙泽制药与上海迪赛诺 4 家获许可同时生产原料药和成品药,维亚生物旗下朗华制药则只获许生产原料药。
另外,Molnupiravir涉及上游原料药中间体的有拓新药业、天宇股份。
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第二个:辉瑞产业链
Paxlovid是由辉瑞公司研发的口服新冠小分子药物,其作用靶点为3CL蛋白酶。因为性价比出色,药效好,辉瑞目前在手订单已经高达1.2亿疗程,预计2022年的销售额将高达634.8亿美元,成为有史以来最畅销的一款药。
3月17日,MPP组织宣布,已与35家药企签署协议,允许其生产Paxlovid成分之一奈玛特韦片的原料药和制剂。
其中5家中国企业获得授权,分别是上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业。
除了九州仅生产原料药,另外4 家可同时生产原料药和制剂。
由于辉瑞产业链的规模比默沙东大3倍,并且随着时间的推移,有可能蚕食更多默沙东的份额,所以这次的5家中国公司能吃到的蛋糕自然也就更大。
另外,Paxlovid的上游中间体环节主要是卡龙酸酐、氮杂双环、SM1、SM2、利托那韦等中间体和原料药也值得留意,因为这些环节的公司通常体量比较小,一旦拿到订单,业绩贡献会很大。
卡龙酸酐方面,主要厂家有雅本化学和尖峰集团。
雅本化学专利技术制备以异戊烯醇icon为起始物料,收率和质量更好,更加经济环保,目前月产能20吨,年产240吨;
尖峰集团北卡子公司也可以生产,但所拥有专利的技术路线收率较低、生产成本较高、竞争优势弱。
SM1和SM2方面,我国具备供应能力且产能充足的供应商有美诺华、天宇股份、海辰药业、奥锐特等。
利托那韦方面,国内精华制药子公司森萱医药占了利托那韦中间体市场的70%,位居行业第一,设计年产能可达230吨。
此外,公开信息显示飞凯材料医药中间体有用到辉瑞等公司的原料药厂中,独供某片段,对接凯莱英、药明康德等 CDMO 企业;
瑞联新材中报称供应给辉瑞公司的某医药中间体产品对应终端药物适应症为COVID-19 项目,与凯莱英有相关新冠药物中间体合作。
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第三个:盐野义产业链
这是目前最有希望第三个获批的全球畅销新冠口服药,已进入获批前的最后阶段。该药的作用靶点为3CL蛋白酶,跟辉瑞的Paxlovid一样;
不同的是其为单药,比辉瑞的服用简单,预计价格也会更便宜。其次,此前公布出来的数据显示,盐野义新冠口服药表现甚至优于辉瑞的口服药。
最后,盐野义跟中国有密切的合作关系。
中国平安为盐野义的股东之一,且其在国内有一家南京长澳工厂。
上游原料药方面,中欣氟材为其提供氟苯中间体245-三氟溴苄相关产品,永太科技传言会成为其孵化工艺提供商。
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第四个:国产新冠药产业链
国产新冠口服药方面,目前还没有产品获批,但多家企业在积极布局,预计下半年会有获批上市的。
其中比较靠谱的龙头是君实生物和真实生物。
但需要注意的是,无论是君实生物的VV116,还是真实生物的阿兹夫定,它们的技术路线都是核苷酸类似物,跟默沙东的一样。因此对于其疗效,不可预期太高。
上游中间体和原料药方面,君实生物涉及供应商有河化股份,真实生物涉及供应商为拓新药业、奥翔药业。
至于走辉瑞的3CL蛋白酶路线的,也有歌礼、先声、众生、君实等公司的药物在研发中,但目前仅仅处于比较早期的临床前研究阶段,上市可能要等到明年了。
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第五个:CDMO板块
由于新冠口服药订单量巨大,目前最大的瓶颈就是产能不足,而我国的CDMO代工产业链已经逐渐成熟,很自然的就成为了全球几大新冠药巨头的产能转移对象。
事实上,就业绩的确定性和蛋糕的空间来看,这个板块才是最值得下注的。
从订单上来看,目前国内小分子CDMO产能比较大的就三家,其中凯莱英3000m³、博腾股份2000m³、药明康德1400m³。
当然,意识到这个市场的巨大前景,目前各路资本正蜂拥而来,到明年(2023),预计几家龙头的产能都将在现有基础上翻倍增长。
下面梳理了新冠口服药产业链的一些订单与客户情况。
凯莱英,客户默沙东、辉瑞,3笔订单金额分别为4.81亿美元、27.2亿人民币、35.42亿元;
博腾股份,客户辉瑞、罗氏,2笔订单金额分别为6.81亿美元、2.17亿美元;
合全药业(药明康德子公司),客户默沙东、辉瑞,在手订单2.5亿美金,预估新签订单5亿美元;
奥翔药业,客户真实生物、开拓药业,预估在手订单5-10亿人民币;
九洲药业,客户罗氏、盐野义,预估在手订单千万级别;
天宇股份,客户默沙东,预估在手2-3亿;
普洛药业,客户开拓、盐野义,在手2000万;
瑞联新材,客户凯莱英,在手几百万,意向订单2000万左右